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Ethan Hunt möchte sein altes Leben hinter sich lassen und mit seiner Verlobten Julia einen Neubeginn wagen. Doch das Agentendasein holt ihn ein: Jemand entführt seine ehemalige Schülerin Lindsey, und Hunt macht sich auf, sie zu retten. Die Geschichte ist allerdings viel größer und gefährlicher, als er denkt.
Seit Jahren sind der Secret-Service-Agent Luke Hobbs und der gesetzlose Einzelgänger Deckard Shaw Feinde. Als der Terrorist Brixton durch genetische Manipulation zu einem Gegner der Sonderklasse mutiert, müssen die beiden ungleichen Männer gezwungenermaßen ihre Differenzen beilegen und zusammenarbeiten.